Le syndrome de cushing, ou Pituitary Pars Intermedia Dysfunction (PPID, Dysfonctionnement de la Pars Intermedia de la glande Pituitaire en français ou DPIP), est issu d’un dysfonctionnement du lobe pariétal de l’hypophyse qui conduit à une hypercortisolémie. Mais que cela signifie-t-il concrètement ?
L’hypothalamus est une petite zone du cerveau localisée à la base de celui-ci. Juste en dessous, se situe une petite glande, l’hypophyse, aussi appelée glande pituitaire.
En temps normal, l’hypothalamus secrète de la dopamine, un neurotransmetteur qui agit directement sur le lobe parétial (dit pars intermedia) de l’hypophyse. Celle-ci a en effet un caractère inhibiteur du fonctionnement du lobe pariétal, c’est-à-dire qu’elle agit comme un frein sur les sécrétions de l’hypophyse.
L’ACTH (Hormone Adrénocotricotrope) est une molécule produite par l’hypophyse. Cette même hormone est responsable de la production du cortisol par les cortico-surrénales (glandes localisées sur le haut du rein).
Le cortisol, quant à lui, est une hormone dite « de stress » qui possède un rôle très important dans la régulation du métabolisme. Il permet notamment l’augmentation de la glycémie, c’est-à-dire du taux de glucose dans le sang.
Le faible fonctionnement de la pars intermedia, lié à la présence de dopamine, fait que l’ACTH est normalement très peu secrété, et par conséquent, que le cortisol l’est lui aussi. C’est une suite de messages nerveux qui permet de contrôler le fonctionnement de cette chaîne (depuis l’hypothalamus jusqu’au cortisol) et qui, de fil en aiguille, assure donc la régulation de la quantité de glucose sanguin.
Maintenant que vous connaissez tout (ou presque !) sur le fonctionnement de cette chaîne de régulation, venons en au cas d’un cheval atteint.
Le syndrome de cushing est en fait issu d’une dégénérescence des neurones au niveau de l’hypothalamus, qui provoque une baisse de la production de dopamine.
Consécutivement à cette baisse, les cellules de la pars intermedia de l’hypophyse prolifèrent de manière incontrôlée, ce qui augmente considérablement le nombre de cellules hypophysaires (hypertrophie) et cause une augmentation du volume de la glande (hyperplasie).
Cette baisse de la dopamine augmente la synthèse et la sécrétion d’ACTH, provoquant par la même occasion une production accrue de cortisol, d’où l’hypercortisolémie (taux trop élevé de cortisol dans le corps).
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On qualifie d’hirsutisme les particularités des poils du cheval atteint de DPIP (maladie de Cushing).
C’est le symptôme le plus reconnaissable et celui qui met souvent sur la voie de la maladie de Cushing. Le cheval peine à perdre ses poils d’hiver, ils restent longs et épais malgré les fortes températures, notamment au niveau du ventre, des membres, ou encore de la mâchoire et de la nuque. On note également un changement de la coloration des poils
Dans les cas les plus avancés, le poil du cheval prend un aspect bouclé, et parfois la mue d’hiver ne s’effectue même pas du tout. Le pelage long et bouclé d’un cheval est caractéristique de la maladie de Cushing, mais il n’apparaît que dans un stade relativement avancé de la maladie, la plupart des cas seront détectés plus tôt.
La raison de cette hirsutisme est encore méconnue. Ce que l’on sait c’est que la maladie bloque la croissance des poils en phase de repos. En temps normal, cette phase est suivie de la mort de la cellule qui produit le poil et donc de la mort du poil et de sa chute. Dans le cas du DPIP, les cellules restant coincées dans cette phase ne peuvent mourir et libérer les poils qui ne tombent plus.
Chez les chevaux atteints de DPIP, on observe également une importante perte de masse musculaire, appelée amyotrophie. Elle est liée à une dénervation et une atrophie des zones musculaires. Cette perte se localise principalement au niveau du dos et des parois abdominales, donnant alors des chevaux « bedonnants » du fait de la distension de l’abdomen.
C’est le signe le plus fréquent et le plus précoce que l’on peut noter. L’amyotrophie est probablement liée à la dégradation des protéines par le cortisol.
A cette perte de masse musculaire, s’ajoute naturellement une perte de poids, mais aussi une distribution anormale des masses graisseuses.
Caractéristique du syndrome de Cushing, une accumulation de graisse au dessus et à l’arrière des yeux est observée chez la grande majorité des chevaux atteints. Cette graisse peut aussi s’accumuler au niveau de l’encolure, de la base de la queue, ou des postérieurs.
Dans les cas les plus anciens, la masse graisseuse est également stockée dans l’abdomen, accentuant alors l’effet « pot belly« , c’est-à-dire le ventre « bedonnant ».
La fourbure chronique est observée dans plus de la moitié des cas de syndrome de Cushing. Elle intervient même parfois avant l’hirsutisme, il peut donc être intéressant de faire les premiers tests de Cushing chez des chevaux de plus de 15 ans souffrant de fourbure.
D’après des recherches récentes, la fourbure serait très étroitement liée à l’insuline. Faisons encore un petit peu de physiologie, en simplifiant le choses : chez un organisme sain, la production d’insuline est réalisée par le foie. Cette hormone joue, tout comme le cortisol, un rôle important dans la régulation de la glycémie. En effet l’insuline favorise le stockage du glucose et permet donc la diminution de sa concentration dans le sang. La production d’insuline est régulée par le foie selon le glucose disponible. Ainsi, une augmentation de la glycémie provoque une production accrue d’insuline par les cellules du foie.
Au final, la production d’ACTH et de cortisol a en partie pour effet de provoquer une hyperinsulinémie. Or on sait qu’il existe bel et bien un lien entre insuline et fourbure et que par conséquent, cette hyperinsulinémie peut provoquer la fourbure.
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Un autre signe clinique fréquent et observable chez les chevaux atteints est la consommation excessive d’eau et l’émission fréquente d’urine.
Ces deux symptômes sont liés à la forte de la concentration de cortisol qui augmente la filtration au niveau des reins et donc l’émission d’urine. Pour combler ce déficit de fluide dans l’organisme, le cheval boit davantage.
Il faut bien comprendre que les symptômes exposés précédemment ne permettent pas de « diagnostiquer » la maladie.
Les symptômes sont des expressions de la maladie propres à chaque individu, qui dépendent intimement du métabolisme, de la génétique et du mode de vie de chacun. Certains chevaux pourront donc être atteints de la maladie de Cushing sans pour autant présenter tous les symptômes présentés ci-dessus, voire même en présentant un seul d’entre eux. A l’inverse, gare aux conclusions hâtives ! Un des symptômes précédent n’implique pas à coup sûr que le cheval est atteint (en dehors peut-être de l’aspect du poil, qui reste très spécifique à la maladie).
Le dépistage repose sur des analyses bien plus poussées qui permettront d’écarter d’autres causes et de confirmer la possibilité d’un cushing.
Ceci dit, il n’en reste pas moins que l’observation des symptômes est la première étape de détection. Si vous observez certains symptômes simultanément, n’hésitez pas à appeler votre vétérinaire qui pourra ainsi voir le cheval, poser un diagnostic approuvant ou non votre hypothèse et procéder s’il le juge nécessaire aux examens complémentaires. Ce n’est qu’après analyse des résultats que le diagnostic pourra être réellement posé.
Le dépistage de la maladie de Cushing passe par une prise de sang sur laquelle seront faits divers tests et dosages spécifiques.
Le premier test est le dosage dans le sang de l’hormone ACTH. Nous avons vu plus haut que la production accrue de cette molécule est caractéristique du syndrome. C’est un test simple mais qui ne permet pas toujours de poser le diagnostic avec certitude.
La prise de sang doit être faite à des périodes particulières : plutôt le matin, et préférentiellement entre la fin de l’été et le début de l’automne. Malgré cela, les résultats peuvent être très variables et dépendre véritablement de l’individu, de la période de l’année, de l’environnement, du travail du cheval, de son état de stress, …
Autre problème, si un taux anormalement élevé d’ACTH plasmatique permet d’affirmer que le cheval est bien atteint, un taux dans la norme à l’inverse ne permet pas d’exclure le cushing : des hypothèses et des test supplémentaires devront être effectués.
La prise de sang est un atout indispensable, qui permet au vétérinaire d’obtenir de plus amples renseignements sur les paramètres biologiques du cheval et ainsi d’écarter éventuellement certaines hypothèses ou d’en avancer de nouvelles.
Ensuite, deux tests sont également possibles. Le premier consiste à injecter le soir une molécule, la déxaméthasone, ayant pour effet de supprimer la sécrétion de cortisol. La quantité de cortisol est alors mesurée par prise de sang le lendemain matin. Si le cheval est atteint, cette molécule n’aura qu’un effet intermédiaire, puisque la suppression sera contre-balancée par la surproduction induite par le syndrome.
Le dernier test consiste en une stimulation de la sécrétion d’ACTH par injection de TRH, une molécule agissant au niveau de l’hypophyse.
Chez un cheval sain, le taux d’ACTH n’augmentera pas ou peu du fait du cycle de régulation de la production d’hormone. A l’inverse, chez un individu atteint par la maladie de cushing, la quantité d’ACTH plasmatique, mesurée 30min à 1h après l’injection, augmentera fortement.
La syndrome de Cushing n’est pas une fatalité et des traitements existent et s’améliorent d’année en année pour tenter de limiter les effets du syndrome sur le cheval. Ce n’est pas une maladie dont les chevaux peuvent guérir, mais leur vie peut-être grandement améliorée grâce à certains traitements.
Le but est bien entendu d’agir au plus près de la cause, c’est-à-dire directement sur l’hypophyse, en tentant de rétablir la quantité de dopamine secrétée pour espérer retrouver des taux d’ACTH et de cortisol normaux.
Le traitement le plus efficace sur le marché actuel est le pergolide, une molécule similaire à la dopamine qui déclenche le processus de retro-contrôle de la production de cortisol. Il se présente sous la forme d’un comprimé à donner au cheval quotidiennement durant toute sa vie.
Encore une fois, chaque individu étant différent, il est impossible de savoir à l’avance si le cheval réagira positivement à l’administration de la molécule. Pour être certain de l’efficacité du traitement, il est conseillé de réeffectuer des prises de sang ainsi que des dosages d’ACTH quelques semaines après le début de la prise en charge afin de contrôler les taux.
Si nécessaire, d’autres molécules telles que la bromocriptine ou l’hydrochloride de cyproheptadine pourront utilisées voire combinées au précédent traitement pour trouver celle qui conviendra le mieux au cheval.
Des prises de sangs de contrôle devront également être effectuées régulièrement (tous les 6 ou 13 mois selon le cheval et la prescription du vétérinaire).
Bien que contraignante, cette méthode présente des résultats relativement probants. On considère en effet qu’avec un traitement adapté, 75 % des chevaux présente une diminution de 50% de la production d’ACTH.
Notons toutefois que l’on peut voir apparaître chez certains chevaux des effets secondaires au traitement (léthargie et baisse d’appétit notamment), mais pourront la plupart du temps disparaître en diminuant la dose administrée puis en la ré-augmentant progressivement.
Bien entendu, une hygiène de vie irréprochable doit être maintenue pour le cheval et permettra d’améliorer encore l’efficacité du traitement.
Source graphiques : (c) Medecine interne des Chevaux
Vétérinaire de métier, j'adore décrypter et expliquer les maladies du cheval et ses conséquences, et partager les astuces pour entretenir au mieux son cheval.
9 commentaires.
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Agnès, le 19/10/2015 à 13 h 29 min
Article vraiment très très clair, bravo !
Est-ce que quelqu’un pourrait répondre à une question ?
comment expliquer que d’une année sur l’autre l’ACTH et l’insuline augmentent mais que le cortisol et la glycémie baissent proportionnellement ? je ne comprends pas la logique …
Lucare, le 22/10/2015 à 16 h 30 min
Bonjour Agnès!
Je ne suis pas sûre de comprendre … avez-vous un document/une source qui mentionne ces variations? Il n’y a normalement que des variations selon l’heure de la journée, et éventuellement selon les saisons de la production d’ACTH. De plus, si l’ACTH augment, le cortisol aussi. Ces deux variations peuvent survenir l’une après l’autre mais pas simultanément (+ d’ACTH => + de cortisol => – d’ACTH & + de glucose => – de cortisol & + d’insuline => – de glucose => – d’insuline ).
Chris B., le 08/03/2016 à 21 h 09 min
Bonsoir,
Je n’arrive pas à trouver un document pour l’interprétation d’un taux ACTH. Les normes ne sont pas clairement établies ou alors non accessibles.
Que dire d’un taux de 14 ACTH?
Merci,
Lucare, le 16/03/2016 à 21 h 02 min
Bonjour,
Le taux normal se situe autour 40 pg/ml, au dessus, jusqu’à 55 pg/ml environ, rien d’alarmant, comme je disais, il y a parfois des variations selon la saison 😉 Mais à partir de 90-100 pg/ml, il y a forte suspicion …
A 14 pg/ml, si c’est bien avec cette unité, ça me parait un peu bas, mais je ne saurais pas vraiment l’interpréter …!
Chrystelle Boutelier, le 12/09/2016 à 22 h 47 min
Bonjour,la jument âgée de 23ans a été détecté syndrome de cushing suite à ces salieres enflé. Cela fait un an qu’elle est traité et jusque la le taux d’ACTH diminuait bien mais la en 2 mois de 65 ACTH elle est passer à 1250 !! En deux mois !! Et pourtant elle est bien..aucun signe de fatigue pas de fourbure et jument contente de sortir en balade (tranquille).
Esqye je dois m’inquiéter ?! Pourquoi cet hausse soudaine ? Qu’es que cela signifie ?
La jument vie au prés a l’année avec deux congénères.
Lucare, le 21/09/2016 à 8 h 15 min
Bonjour Chrystelle,
Le syndrôme de Cushing est, comme toute maladie endocrinienne, difficile à traiter car il dépend énormément de la réponse de chaque individu au traitement proposé. Il est possible que le traitement auquel la jument répondait bien jusqu’à présent n’ai plus d’effet sur elle. C’est pour cette raison qu’il est conseillé de faire des prises de sang régulières. Pour le moment, vous n’observez peut-être pas de signes généraux car elle est encore dans le début de sa nouvelle phase.
Personnellement, je ne saurais que vous conseiller d’en discuter avec votre vétérinaire, afin de ré-adapter le traitement de votre jument qui ne lui convient apparemment plus, en changeant le dosage, ou éventuellement en changeant de molécule.
Tenez-nous au courant!
Roxie, le 05/10/2016 à 6 h 00 min
Prise de sang à mon cheval et le résultat est sorti à 10.2 ( ou plus précisément à 45.9 pg/ml, je vois bcp de commentaires qui disent qu’il ne faut pas faire le test entre les mois d’août à novembre. Là nous sommes en octobre. Est-ce qu’il faut que je traite le cheval ???
Un premier test avait été pris en avril 2016 car ma vétérinaire trouvait qu’il avait le poil très long et c’est vrai et amaigri, c’était sa première hiver dehors. Sinon pas d’autres symptômes. Le résultat avait sorti négatif.
Chambon, le 18/12/2017 à 7 h 52 min
Bonjour
J’ai ma jument qui a 20 ans et qui à le syndrome de cushing. J’ai commencé le traitement des comprimés de pergolide il y a 15 jours. Je ne constate pas encore de singe d’amélioration. Je voulais savoir quels sensibilisations le cheval avait quand il avait le syndrome de cushing craint il plus le froid donc faut il qu’il soit a l’intérieur l’hiver ou une couverture suffit es qu’il faut qu’il marche travail régulièrement pour éviter les douleurs articulaires.
Pouvez vous m’indiquer quelques indications à suivre pour le bien être de ma jument merci
MC
Lucare, le 14/03/2018 à 19 h 04 min
Bonjour ! Après 15 jours, les signes ne sont pas toujours encore visible. Comme quais tous les problèmes hormonaux, la régulation et le traitement d’une maladie de Cushing se raisonne sur le long terme, les symptômes peuvent être longs à régresser et se stabiliser.
Pas de consignes particulières vis-à-vis du froid pour votre jument, surtout si elle est sous traitement. Méfiez-vous plutôt des beaux jours et des repousses d’herbes dans les prairies, la principale complication à prévenir est la fourbure chez les chevaux atteints.
N’hésitez pas à nous donner des nouvelles et à poser d’autres questions si besoin,
Bonne journée !